舒尼替尼(Sunitinib)

舒尼替尼(Sunitinib)通常情况下，每日一次，具体用药剂量与患者的疾病有关。舒尼替尼(Sunitinib)用药，请谨遵医嘱，切勿私自用药。

舒尼替尼(Sunitinib)的成人推荐剂量

1、晚期肾细胞癌（RCC）

（1）、剂量

每次50mg，每日一次。可与食物同服或空腹服用。

（2）、给药方案

治疗4周后停药2周（循环进行）。

2、胃肠道间质瘤（GIST）

（1）、适应症

伊马替尼治疗失败或不耐受后的胃肠道间质瘤（GIST）。

（2）、剂量

每次50mg，每日一次。可与食物同服或空腹服用。

（3）、给药方案

治疗4周后停药2周（循环进行）。

3、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）

（1）、适应症

不可切除的局部晚期或转移性胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者。

（2）、剂量

每次37.5mg，每日一次，可与食物同服或空腹服用

（3）、给药方案

持续每日服用，无计划性停药期。

舒尼替尼(Sunitinib)用药注意事项

1、用药时间

尽量每天同一时间服用，整粒吞服胶囊（勿打开）。

2、漏服处理

漏服<12小时立即补服；漏服>12小时跳过，下次按时服，勿补服双倍剂量。

舒尼替尼(Sunitinib)剂量调整指南

1、通用剂量调整原则

（1）、根据个体安全性和耐受性，以12.5mg为单位增减剂量。

（2）、pNET研究中最大日剂量为50mg。

2、肾功能不全患者

（1）、轻、中、重度肾功能损害：无需调整剂量。

（2）、终末期肾病（ESRD）透析患者：起始剂量无需调整，但后续剂量可根据安全性和耐受性逐步增加至2倍。

（3）注意事项：若24小时尿蛋白＞3克，应暂停治疗并减少剂量；减量后尿蛋白再次升高，则终止治疗；出现肾病综合征时立即停药。

3、肝功能不全患者

（1）、轻中度肝损（Child-PughA/B级）：无需调整剂量。

（2）、重度肝损（Child-PughC级）：尚无明确指南（缺乏研究数据）。

（3）、注意事项：出现3-4级肝脏不良事件时暂停治疗；若未缓解或出现肝衰竭症状/肝功能严重异常，则终止治疗。

4、年龄限制

18岁以下患者的安全性和有效性未确立。

5、透析数据

尚无可用数据。

舒尼替尼(Sunitinib)药物相互作用管理

1、强效CYP4503A4抑制剂（如酮康唑）

可能升高舒尼替尼血药浓度。优先选择无/弱CYP3A4抑制作用的替代药物；若必须联用：

（1）、RCC/GIST患者减量至最低37.5mg/日。

（2）、pNET患者减量至最低25mg/日。

2、强效CYP4503A4诱导剂（如利福平）

可能降低舒尼替尼血药浓度。优先选择无/弱CYP3A4诱导作用的替代药物；若必须联用：

（1）、RCC/GIST患者增量至最高87.5mg/日。

（2）、pNET患者增量至最高62.5mg/日。

（3）、密切监测毒性反应。

舒尼替尼(Sunitinib)心脏安全性管理

左心室功能障碍

（1）、若无心衰症状但射血分数（EF）＜50%且较基线下降＞20%，需暂停治疗和/或减量。

（2）、出现临床心衰（CHF）证据时，建议终止治疗。

舒尼替尼(Sunitinib)黑框警告

肝毒性风险

临床试验和上市后监测中报告了肝毒性事件（包括致死病例）。

舒尼替尼(Sunitinib)监测要求

1、基线检查

全血细胞计数（含血小板）、血生化（含血磷）、肝功能（ALT/AST/胆红素）、甲状腺功能、尿常规。

建议所有患者评估基线左室射血分数（LVEF），高危患者加做心电图。

2、周期监测

每治疗周期复查全血细胞计数、血生化及肝功能；其他项目根据临床需要复查。

温馨提示

1、及时报告医生以下症状：心脏不适、高血压、异常出血、皮肤/口腔反应（含颌骨问题）、内分泌紊乱（甲状腺/肾上腺）或肿瘤溶解综合征迹象。

2、避孕要求：治疗期间需采取有效避孕措施；疑似妊娠时立即就医。

3、糖尿病患者注意：本品可能影响血糖水平，需加强监测。

舒尼替尼(Sunitinib)日常用药期间，可能出现一些相对严重的副作用，一旦出现，请及时咨询医生。

舒尼替尼(Sunitinib)的严重副作用

如果服用舒尼替尼(Sunitinib)期间出现以下任何副作用，请立即就医：

1、常见副作用

牙龈出血；面部、手臂、手、手指、小腿或脚部肿胀；视力模糊；胸痛；寒战；意识模糊；便秘；咯血；嘴唇干裂；尿量及排尿次数减少；腹泻；吞咽困难；颈静脉怒张；头晕；口干；昏厥；心跳过快、过慢或不规则；发热；头痛；月经量增多或阴道出血；呼吸不规则；头晕；紧张；鼻出血；麻痹；耳中搏动感；割伤后出血时间延长；呼吸急促；体重快速增加；红色或黑色柏油样便；红色或深棕色尿液；嘴唇、舌头或口腔内出现疮、溃疡或白点；眼睛凹陷；口腔肿胀或发炎；口渴；胸闷；手脚刺痛；呼吸困难；异常疲倦或虚弱；体重异常增减；皮肤起皱；眼睛或皮肤发黄。

2、不常见副作用

直肠出血；伤口出血；情绪低落；皮肤和毛发干燥；出汗过多；畏寒；脱发；声音嘶哑或沙哑；消化不良；食欲不振；肌肉痉挛和僵硬；恶心；胸部、腹股沟或腿部（尤其是小腿）疼痛；胃部、体侧或腹部疼痛（可能放射至背部）；剧烈、突发性头痛；言语不清；突然丧失协调性；手臂或腿部突发严重无力或麻木；视力变化；呕吐；呕血或咖啡渣样物质。

3、罕见副作用

背痛；胸部不适；尿液浑浊或带血；皮肤变黑；嗜睡；全身疲倦或虚弱感；粪便色浅；精神抑郁；癫痫发作；皮疹；持续性胃痛。

4、发生率未知

皮肤起疱/脱皮/松解；咳嗽；尿色深；下颌沉重感；口渴加剧；瘙痒；关节疼痛/僵硬/肿胀；牙齿松动；下背部或体侧疼痛；肌肉痉挛或抽搐；肌肉疼痛/压痛/萎缩/无力；口腔或颌部疼痛/肿胀/麻木；排尿疼痛或困难；皮肤苍白；红色皮损（常带紫色中心）；嘴唇或舌头或口腔内出现疮、溃疡或白点；咽喉痛；突发剧烈胸痛；异常出血或瘀伤。

舒尼替尼(Sunitinib)的其他副作用

舒尼替尼(Sunitinib)的部分副作用，通常无需医疗缓解，随着身体对药物的适应，这些副作用可能会逐渐消失。如果以下任何副作用持续存在、严重影响生活质量或您对其有任何疑问，请咨询您的医疗保健专业人员：

打嗝；手掌、手部或脚底起疱/脱皮/发红/肿胀；治疗部位皮肤颜色改变；味觉改变；活动困难；气馁；胃或肠道内有过多气体；饱胀感；感到悲伤或空虚；头发颜色改变；头发脱落或稀疏；胃灼热；易怒；乏力；兴趣或愉悦感丧失；味觉丧失；肌肉酸痛或疼痛；手掌或脚底麻木/疼痛/刺痛/异常感觉；咽喉疼痛或烧灼感；排气；胃部不适或不适；口腔肿胀或发炎；关节肿胀；注意力不集中；睡眠困难。

医疗人员舒尼替尼(Sunitinib)副作用管理

1、常见不良反应

（1）、一般不良反应：最常见的副作用包括疲劳、乏力、发热、腹泻、恶心、粘膜炎/口腔炎、呕吐、消化不良、腹痛、便秘、高血压、外周水肿、皮疹、手足综合征、皮肤变色、皮肤干燥、头发颜色改变、味觉改变、头痛、背痛、关节痛、肢体疼痛、咳嗽、呼吸困难、厌食和出血。

（2）、最严重的不良反应包括：肝毒性、肾衰竭、心力衰竭、肺栓塞、胃肠道穿孔和出血。

2、胃肠道

（1）、十分常见(≥10%)：腹泻（最高达66%）、恶心（最高达58%）、粘膜炎/口腔炎（最高达49%）、腹痛（最高达44%）、呕吐（最高达39%）、消化不良（最高达34%）、便秘（最高达28%）、口干（最高达13%）、肠胃胀气（最高达15%）、口腔疼痛（最高达14%）、胃食管反流病/反流性食管炎（最高达12%）、舌痛（最高达11%）。

（2）、实验室异常：脂肪酶升高（最高达56%）、淀粉酶升高（最高达35%）。

（3）、常见(1-10%)：痔疮、吞咽困难、食管炎、腹部不适、直肠出血、牙龈出血、口腔溃疡、直肠痛、唇炎、口腔不适、嗳气。

（4）、不常见(0.1-1%)：胰腺炎、肠穿孔、肛瘘。

（5）、上市后报告：食管炎。

3、血液系统

（1）、十分常见(≥10%)：中性粒细胞减少症（18.3%）、贫血（22%）、血小板减少症（16.6%）、出血事件（18%至37%）。

（2）、实验室异常：中性粒细胞减少（最高达77%）、淋巴细胞减少（最高达68%）、白细胞减少（最高达78%）、血小板减少（最高达68%）、血红蛋白降低（最高达79%）。

（3）、常见(1-10%)：白细胞减少症、淋巴细胞减少症。

（4）、不常见(0.1-1%)：全血细胞减少症。

（5）、上市后报告：血栓性微血管病。

说明：上市后出血事件包括胃肠道、呼吸道、肿瘤、泌尿道和脑出血，部分为致命性。临床试验中，肾细胞癌(RCC)患者使用舒尼替尼的出血事件报告率为37%(375例中有140例)，而使用干扰素α的为10%。在胃肠道间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼治疗组出血事件报告率为18%(202例中有37例)，安慰剂组为17%(102例中有17例)。常见鼻出血；较少报告的有直肠、牙龈、上消化道、生殖器和伤口出血。

4、神经系统

（1）、十分常见(≥10%)：味觉改变（21%至47%）、头痛（13%至26%）、头晕（最高达13.6%）。

（2）、常见(1-10%)：周围神经病变、感觉异常、感觉减退、感觉过敏。

（3）、不常见(0.1-1%)：可逆性后部脑病综合征、脑血管意外、短暂性脑缺血发作。

（4）、上市后报告：癫痫发作。

5、肝胆系统

（1）、十分常见(≥10%)：实验室异常：ALT升高（最高达72%）、AST升高（最高达61%）、碱性磷酸酶升高（最高达63%）、总胆红素升高（最高达37%）、间接胆红素升高（最高达13%）。

（2）、不常见(0.1-1%)：肝功能衰竭、胆囊炎、肝炎、肝功能异常。

（3）、上市后报告：气肿性胆囊炎、非结石性胆囊炎。

6、超敏反应

（1）、不常见(0.1-1%)：超敏反应。

（2）、上市后报告：超敏反应，包括血管性水肿。

7、皮肤及皮下组织

（1）、十分常见(≥10%)：皮肤变色（最高达30%）、皮疹（最高达30%）、手足综合征（14%至29%）、头发颜色改变（最高达29%）、皮肤干燥（15%至23%）、脱发（最高达14%）、红斑（14%）、瘙痒（14%）。

（2）、常见(1-10%)：皮肤脱屑、皮肤反应、湿疹、水疱、痤疮、角化过度、皮炎、指甲疾病。

（3）、不常见(0.1-1%)：史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。

（4）、发生率未报告：多形红斑、坏死性筋膜炎。

（5）、上市后报告：坏疽性脓皮病。

8、心血管系统

（1）、十分常见(≥10%)：高血压（最高达34%）、外周水肿（最高达24%）、胸痛（13%）、实验室发现左心室射血分数降低（最高达16%）。

（2）、常见(1-10%)：静脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成和肺栓塞）、潮热/面部发红。

（3）、不常见(0.1-1%)：充血性心力衰竭、心力衰竭、心肌病、心包积液、左心室衰竭。

（4）、罕见(<0.1%)：尖端扭转型室性心动过速。

（5）、上市后报告：动脉血栓栓塞事件（包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作和脑梗死）。

9、肌肉骨骼和结缔组织

（1）、十分常见(≥10%)：肌痛/肢体疼痛（11%至40%）、背痛（24%至28%）、关节痛（19%至23%）、肌酸激酶升高（最高达49%）。

（2）、常见(1-10%)：肌肉痉挛、肌无力。

（3）、不常见(0.1-1%)：颌骨坏死、瘘管。

（4）、上市后报告：瘘管形成、肌病和/或横纹肌溶解。

10、呼吸系统、胸及纵隔

（1）、十分常见(≥10%)：鼻出血（21%）、咳嗽（27%）、呼吸困难（16%至26%）、鼻咽炎（14%）、口咽疼痛（14%）、上呼吸道感染（11%）。

（2）、常见(1-10%)：肺栓塞、胸腔积液、咯血、鼻塞、鼻腔干燥。

（3）、不常见(0.1-1%)：肺出血、呼吸衰竭。

（4）、上市后报告：肺栓塞。

11、肾脏及泌尿系统

（1）、十分常见(≥10%)：血清肌酐升高（最高达70%）。

（2）、罕见(<0.1%)：肾病综合征。

（3）、发生率未报告：蛋白尿。

（4）、上市后报告：肾功能损害和/或衰竭。

12、代谢及营养

（1）、十分常见(≥10%)：厌食（最高达48%）、体重减轻（最高达16%）。

（2）、实验室异常：血钾降低（最高达21%）、血钾升高（最高达18%）、血钙降低（最高达42%）、血钙升高（13%）、尿酸升高（最高达46%）、血糖升高（最高达71%）、血糖降低（最高达22%）、血钠降低（最高达29%）、血钠升高（最高达13%）、血磷降低（最高达36%）、血镁降低（19%）、白蛋白降低（最高达41%）。

（3）、常见(1-10%)：脱水。

（4）、不常见(0.1-1%)：肿瘤溶解综合征。

13、全身性反应及给药部位状况

（1）、十分常见(≥10%)：疲劳（33%至76%）、乏力（16%至34%）、发热（最高达22%）、寒战（最高达14%）。

（2）、常见(1-10%)：疼痛、流感样症状。

（3）、不常见(0.1-1%)：伤口愈合受损。

14、眼部

常见(1-10%)：眶周水肿、眼睑水肿、流泪增多。

15、内分泌系统

（1）、十分常见(≥10%)：甲状腺功能减退（16%）。

（2）、不常见(0.1-1%)：甲状腺功能亢进。

16、精神疾病

十分常见(≥10%)：失眠（15%至18%）、抑郁（最高达11%）。